肾脏是机体代谢并排出代谢产物、化学物质及各种药物的重要器官，也是药物损伤的主要靶器官。当肾功能不全时，药物动力学可发生改变，往往需要减少药物剂量或延长给药间隔，有些肾毒性药物甚至不能使用。

 

　　肾功能不全对用药有何影响？

 

　　吸收

 

　　肾功能减退时，由于肾单位数量减少，肾实质破坏，药物的吸收速度和吸收程度均降低。此外，肾功能不全的患者往往伴有胃肠功能紊乱、植物神经及内分泌紊乱，也可导致药物吸收减少。

 

　　分布

 

　　药物在体内的分布主要依赖于药物本身的理化性质，以及血浆的蛋白结合率。肾功能不全时药物的蛋白结合率发生改变，主要体现在酸性药物的蛋白结合率下降。且体内pH的变化、低蛋白血症也会影响药物的分布。

 

　　代谢

 

　　肾功能减退时经肾脏代谢的药物生物转化可发生障碍，体内药物的代谢产物可在体内积聚，有可能会加重或增强损害肾脏的抗菌药物的不良反应。

 

　　排泄

 

　　药物在人体内的排泄途径很多，大多数的药物是通过肾脏排出体外的。肾功不全时，肾清除率的降低导致药物清除半衰期的延长，从而使药物在体内蓄聚，血药浓度升高，其相应的药物不良反应或毒性作用也增高。

 

　　药物是如何损伤肾脏的？

 

　　大多数药物引起肾损伤的机制包括：肾小球血流动力学改变，肾小管细胞毒性，肾小球损伤，间质炎症，晶体相关性肾病和血栓微血管病。常见药物的肾损伤机制如下：

 

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　　注：ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ATN：急性肾小管坏死；AKI：急性肾损伤；CNIs：钙调磷酸酶抑制剂；CKD：慢性肾脏病；FSGS：局灶节段性肾小球硬化；MCD：微小病变；MN：膜性肾病； NDI：肾性尿崩症；NS：肾病综合征；NSAIDs：非甾体类抗炎药；PPIs：质子泵抑制剂；TMA：血栓微血管病